LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS
Į S A K Y M A S
DĖL VAISTŲ GEROS GAMYBOS PRAKTIKOS TAISYKLIŲ PATVIRTINIMO
2002 m. kovo 1 d. Nr. 99
Vilnius
Vadovaudamasis Teisės derinimo priemonių 2001 metų planu, patvirtintu Lietuvos Respublikos Vyriausybės 2001m. vasario 22 d. nutarimu Nr. 192 „Dėl Lietuvos pasirengimo narystei Europos Sąjungoje programos (Nacionalinė ACQUIS priėmimo programa) teisės derinimo priemonių ir ACQUIS įgyvendinimo priemonių 2001 metų planų patvirtinimo“ (Žin., 2001, Nr. 18-554) ir vykdydamas Lietuvos Respublikos Vyriausybės 2000 m. gruodžio 22 d. nutarimą Nr. 1486 „Dėl Lietuvos Respublikos derybinių pozicijų derybose dėl narystės Europos Sąjungoje patvirtinimo“ (Žin., 2000, Nr. 111-3592):
2. Nustatau, kad:
2.2. farmacijos pramonės įmonės, vykdydamos šių taisyklių reikalavimus, turi vadovautis Europos Komisijos priimtu Vaistų geros gamybos praktikos vadovu (Vertimo, dokumentacijos ir informacijos centro prie Europos komiteto prie LR Vyriausybės autentišku vertimu);
2.3. farmacijos pramonės įmonės, įgijusios licencijas verstis vaistų gamyba iki taisyklių įsigaliojimo, turi persitvarkyti pagal šias taisykles ir gauti pažymėjimus, patvirtinančius vykdomos veiklos atitikimą geros praktikos reikalavimams Sveikatos apsaugos ministerijos nustatyta tvarka iki 2004 m. sausio 1 d.
3. Pavedu:
PATVIRTINTA
Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos
ministro 2002 m. kovo 1 d. įsakymu Nr. 99
VAISTŲ GEROS GAMYBOS PRAKTIKOS TAISYKLĖS
I. BENDROSIOS NUOSTATOS
1. Šios Vaistų geros gamybos praktikos taisyklės (toliau – Taisyklės) nustato žmonėms skirtų vaistų ir vaistinių medžiagų (toliau – vaistų) gamybos Lietuvos Respublikos farmacijos pramonės įmonėse tvarką ir pagrindinius principus.
2. Taisyklės parengtos vadovaujantis Europos Komisijos 1991 m. birželio 13 d. direktyva, nustatančia žmonėms skirtų vaistų geros gamybos praktikos principus ir gaires (91/356/EEB), taip pat atitinka Europos Parlamento ir Tarybos 2001 m. lapkričio 6 d. priimtos direktyvos dėl Bendrijos žmonėms skirtų vaistų kodekso (2001/83/EB) reikalavimus vaistų gamybai.
3. Pagrindinės šiose taisyklėse vartojamos sąvokos:
3.1. farmacijos pramonės įmonė arba vaistų gamintojas – įmonė, Lietuvos Respublikos teisės aktų nustatyta tvarka turinti teisę užsiimti pramonine vaistų gamyba;
3.2. gera gamybos praktika (GGP) – normų, nustatančių kokybės reikalavimus kuriant, gaminant vaistus ir kontroliuojant jų kokybę, visuma;
3.3. kvalifikuotas asmuo – šiomis taisyklėmis nustatytą kvalifikaciją turintis asmuo, kuris farmacijos pramonės įmonėje yra atsakingas už vaisto serijos išleidimą į apyvartą;
3.4. serija (partija) – tam tikras kiekis pradinių, pakavimo medžiagų ar produktų, kurie vienodomis sąlygomis yra apdoroti viename ar keliuose gamybos etapuose ir, tikėtina, yra homogeniški. Serija įforminama vienu kokybės dokumentu;
3.5. tvirtinimas (validacija) – veikla, kuria pagal geros gamybos praktikos reikalavimus įrodomas bet kurios procedūros, įrenginio, medžiagos, veiklos ar sistemos tinkamumas numatytiems rezultatams pasiekti;
3.6. vaistas (vaistinis preparatas) – vartojama, kaip nustatyta Farmacinės veiklos įstatyme ir šiose taisyklėse, apima tik žmonėms skirtus vaistus. Taisyklėse aprašant vaistų gamybos procesus, vartojama ir sąvoka „produktas“;
3.7. vaisto kokybė – vaisto farmacinių (fizinių – cheminių, biologinių, mikrobiologinių) savybių, įskaitant vaisto tapatybę, grynumą, sudėtį, vaisto gamybos technologiją, visuma;
3.8. vaistų gamyba – visos operacijos, atliekamos vaistui pagaminti (medžiagų priėmimas, jų apdorojimas, pakavimas). Farmacijos pramonės įmonėje vaistų gamyba taip pat apima ir visas medžiagų ir produktų įsigijimo operacijas, jų kokybės kontrolę, išleidimą į apyvartą, sandėliavimą, platinimą ir reikiamus patikrinimus;
4. Farmacijos pramonės įmonių atitikimą Vaistų geros gamybos praktikos taisyklių reikalavimams vertina sveikatos apsaugos ministro įsakymu sudaryta komisija, vykdomą farmacinę veiklą kontroliuoja Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba prie Sveikatos apsaugos ministerijos (toliau – Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba).
5. Farmacijos pramonės įmonės vykdomos veiklos atitikimą Vaistų geros gamybos praktikos taisyklių reikalavimams patvirtina Sveikatos apsaugos ministerijos išduotas atitinkamas pažymėjimas. Pažymėjime nurodomas įmonės veiklos adresas, gaminamų vaistų pavadinimai ir formos.
6. Jei farmacijos pramonės įmonė keičia savo veiklos adresą (patalpas), gaminamų vaistų asortimentą ar kvalifikuotą asmenį, apie tai turi informuoti Valstybinę vaistų kontrolės tarnybą.
II. KOKYBĖS VALDYMAS
8. Farmacijos pramonės įmonė vaistus privalo gaminti taip, kad jie atitiktų paskirtį, vaistinio preparato registravimo dokumentacijoje nurodytus reikalavimus ir nekeltų pavojaus pacientams dėl nepakankamo saugumo, kokybės ar efektyvumo.
9. Įmonės vadovybė ir personalas turi sukurti ir įgyvendinti veiksmingą kokybės užtikrinimo sistemą, garantuojančią, kad:
9.1. vaistai kuriami ir tobulinami pagal geros gamybos praktikos bei geros laboratorinės praktikos reikalavimus;
9.2. vaistai neišleidžiami į apyvartą tol, kol kvalifikuotas asmuo nepatvirtina, jog kiekviena serija yra pagaminta ir patikrinta pagal visus vaistinio preparato registravimo dokumentacijoje nurodytus bei kitus gamybos, kontrolės ir vaistų išleidimo į apyvartą reikalavimus;
9.3. imamasi reikiamų priemonių tinkamam vaistų sandėliavimui, platinimui bei valdymui per visą jų tinkamumo vartoti laikotarpį užtikrinti;
10. Kokybės užtikrinimo sistema turi būti tinkamai pagrįsta dokumentais, o jos efektyvumas nuolat kontroliuojamas.
III. PERSONALAS
12. Farmacijos pramonės įmonėje turi būti pakankamas skaičius atitinkamos kvalifikacijos ir praktinės patirties darbuotojų.
13. Įmonė turi turėti organizacijos struktūrinę schemą. Kiekvienas darbuotojas turi gerai žinoti savo pareigas, nurodytas jo pareiginėje instrukcijoje. Asmeninė atsakomybė turi būti tokia, kad nekeltų rizikos vaistų kokybei.
14. Kiekvienas darbuotojas turi būti supažindintas su GGP reikalavimais tiesioginiam jo darbui, gauti pradinį ir tęstinį apmokymą, reikalingas higienos instrukcijas.
15. Atsakingų asmenų konkrečios pareigos turi būti surašytos pareiginėse instrukcijose, o jie patys turėti pakankamus įgaliojimus pareigoms vykdyti.
16. Farmacijos pramonės įmonėje turi būti parengtos higienos programos, apimančios procedūras, susijusias su sveikata, higiena bei personalo apranga.
17. Kiekvienas darbuotojas, dirbantis gamybos ir kokybės kontrolės patalpose, turi griežtai laikytis higienos programos nustatytų procedūrų.
18. Vadovaujantį personalą sudaro gamybos vadovas ir kokybės kontrolės vadovas, kurie turi būti nepriklausomi vienas nuo kito.
19. Jei gamybos vadovas ar kokybės kontrolės vadovas nėra atsakingi už šių taisyklių 20 punkte nurodytą veiklą, skiriamas kvalifikuotas asmuo (asmenys), kurio pareigos gali būti perduodamos tik kitam kvalifikuotam asmeniui.
20. Kvalifikuotas asmuo farmacijos pramonės įmonėje turi užtikrinti, kad:
20.1. kiekviena vaisto serija būtų gaminama ir tiriama pagal galiojančių teisės aktų ir vaistinio preparato registravimo dokumentacijoje nurodytus reikalavimus;
20.2. būtų įvertinta kiekvienos ne iš Europos Sąjungos šalių importuojamos serijos kokybė, veikliųjų medžiagų kiekis ir atlikti kiti tyrimai, būtini vaistų kokybei pagal vaistinio preparato registravimo dokumentacijoje nurodytus reikalavimus užtikrinti;
20.3. leisdamas medžiagas naudoti gamyboje ar išleisdamas produktus į apyvartą, kvalifikuotas asmuo registracijos arba kitame jį atitinkančiame dokumente turi pažymėti, kad kiekviena produkto serija atitinka šių taisyklių 20.1 ir 20.2 punktų reikalavimus;
20.4. jei importuojama serija yra patikrinta kurioje nors Europos Sąjungos šalyje ir yra kvalifikuoto asmens pasirašyti serijos kokybės dokumentai, tyrimai, nurodyti 20.2 punkte, nebūtini;
21. Kvalifikuotu asmeniu farmacijos pramonės įmonėje gali būti skiriamas asmuo, turintis diplomą ar kitą dokumentą, patvirtinantį, kad baigtos universitetinės 5 metų vientisosios teorinės ir praktinės farmacijos, medicinos, chemijos, biologijos ar veterinarijos studijos. Jei pagrindinių studijų programoje nebuvo tokių dalykų, kaip analitinė chemija, bendroji ir neorganinė chemija, organinė chemija, farmacinė chemija, įskaitant vaistų analizę, taikomoji fizika, bendroji ir taikomoji biochemija, fiziologija, mikrobiologija, toksikologija, farmakologija, vaistų technologija, farmakognozija, asmuo turi pateikti papildomas studijas patvirtinančius dokumentus, taip pat turėti ne mažesnę kaip 2 metų vaistų gamybos ir kontrolės patirtį farmacijos pramonės įmonėje.
IV. PATALPOS IR ĮRENGIMAI
22. Patalpos ir įrengimai turi būti suprojektuoti, sukonstruoti, išdėstyti, sutvarkyti ir eksploatuojami pagal paskirtį taip, kad būtų užtikrinta saugi gamyba ir medžiagų bei produktų užteršimo pavojus būtų minimalus.
23. Patalpos ir įrengimai turi atitikti darbuotojų saugos ir sveikatos, priešgaisrinius ir higienos reikalavimus atitinkamų norminių dokumentų nustatyta tvarka.
24. Patalpos turi būti rūpestingai prižiūrimos, valomos, remontuojamos, kur reikia – dezinfekuojamos, laikantis išsamių instrukcijų.
25. Apšvietimas, temperatūra, drėgmė ir vėdinimas turi būti tinkami ir nedaryti tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio vaistų gamybos ir sandėliavimo sąlygoms arba įrengimų veiklos tikslumui.
26. Patalpos turi būti taip suprojektuotos ir aprūpintos tokiais įrengimais, kad būtų užtikrinta maksimali apsauga nuo vabzdžių ar graužikų patekimo į jas.
27. Gamybos patalpos turi būti išdėstytos taip, kad atitiktų operacijų eiliškumą ir būtinus švaros lygius.
28. Gamybos ir sandėliavimo patalpose įrengimai ir medžiagos turi būti išdėstyti tvarkingai ir tokia seka, kad rizika supainioti vaistus ar jų sudedamąsias dalis ir praleisti ar klaidingai panaudoti kokią nors gamybos ar kontrolės priemonę būtų minimali.
29. Gamybos patalpos turi būti gerai vėdinamos, su oro parametrų reguliavimo ir kontrolės įrengimais (tarp jų temperatūros ir, kur reikia, drėgmės bei filtravimo), pritaikytais tvarkomiems produktams, atliekamoms operacijoms ir išorės aplinkai.
30. Sandėliavimo patalpos turi būti pakankamai erdvios, suprojektuotos arba pertvarkytos taip, kad būtų sudarytos tinkamos sandėliavimo sąlygos įvairių grupių medžiagoms ir produktams: pradinėms bei pakavimo medžiagoms, tarpiniams, nesupakuotiems, gataviems produktams, produktams, kuriems taikomas karantinas, leistiems platinti, grąžintiems, išimtiems iš apyvartos bei brokuotiems produktams.
31. Stipraus poveikio medžiagoms ar produktams sandėliuoti, vadovaujantis atitinkamais Lietuvos Respublikos teisės aktais, turi būti įrengtos atskiros saugios patalpos.
32. Kokybės kontrolės patalpos turi būti atskirtos nuo gamybos patalpų, o pagalbinės patalpos (tarp jų – poilsio ir buities kambariai) įrengtos atskirai nuo gamybos ir kokybės kontrolės patalpų.
33. Gamyboje naudojama įranga neturi kelti pavojaus produktams. Dalys, kurios liečiasi su produktais, neturi reaguoti, absorbuoti medžiagų ar turėti kokių nors priemaišų tiek, kad tai pakenktų produkto kokybei.
V. DOKUMENTACIJA
35. Tinkamas dokumentų tvarkymas yra svarbiausia kokybės užtikrinimo sistemos dalis, apsauganti nuo nesusipratimų bendraujant ir padedanti stebėti visą vaistų serijos gamybos procesą.
36. Specifikacijos, gamybos formulės, instrukcijos, procedūros ir protokolai yra privalomi dokumentai:
36.1. specifikacijose išsamiai aprašomi reikalavimai gamybos procese naudojamiems arba gautiems produktams bei medžiagoms. Jais vadovaujantis vertinama kokybė;
36.2. gamybos formulėje, gamybos bei pakavimo instrukcijose nurodomos visos naudojamos pradinės medžiagos ir gamybos bei pakavimo operacijos;
36.3. procedūrose aprašomi tam tikrų operacijų atlikimo būdai: pavyzdžių ėmimo, tyrimo, įrangos eksploatacijos, valymo, aprangos, aplinkosaugos kontrolės ir kt.;
37. Dokumentai turi būti patvirtinti, pasirašyti ir datuoti atitinkamų įgaliotų asmenų. Juose neturi būti klaidų.
38. Dokumentų pavadinimai, paskirtis ir turinys turi būti aiškūs. Dokumentai turi būti lengvai prieinami naudotojams. Atkurti dokumentai turi būti įskaitomi, juose neturi būti atkūrimo klaidų.
39. Dokumentai turi būti peržiūrimi ir papildomi. Įmonėje sukurta dokumentų tvarkymo sistema turi užtikrinti, kad seni dokumentai nebus panaudoti.
40. Bet kokie dokumentų pakeitimai turi būti pasirašyti ir datuoti, jei reikia – nurodytos pakeitimų priežastys.
41. Serijų gamybos protokolai turi būti saugomi ne trumpiau kaip metus nuo gatavo produkto tinkamumo vartoti termino pabaigos.
42. Jei dokumentai tvarkomi naudojant elektronines duomenų apdorojimo sistemas, tai gali atlikti tik įgaliotas asmuo. Pakeisti ir ištrinti duomenys turi būti registruojami. Duomenys neturi būti prieinami pašaliniams asmenims, turi būti taikomos jų apsaugos ir kontrolės priemonės.
VI. GAMYBA
44. Gamybos operacijos turi būti atliekamos pagal vaistų geros gamybos praktikos reikalavimus, laikantis nustatytų procedūrų, kad gaminami produktai būtų reikiamos kokybės ir atitiktų vaistinio preparato registravimo dokumentacijos reikalavimus.
45. Medžiagų ir produktų tvarkymas – jų priėmimas ir karantinas, pavyzdžių ėmimas, sandėliavimas, išdavimas gamybai, gamyba, pakavimas, ženklinimas ir platinimas – atliekami pagal patvirtintas procedūras arba instrukcijas ir registruojami atitinkamuose dokumentuose.
47. Priimtoms ir pagamintoms medžiagoms bei gataviems produktams yra taikomas karantinas, kol priimamas sprendimas dėl leidimo juos naudoti gamyboje ar išleisti į apyvartą.
48. Visos medžiagos ir produktai turi būti sandėliuojami gamintojo nurodytomis sąlygomis taip, kad serijos nesusimaišytų ir būtų naudojamos rotacijos principu.
49. Nukrypimai nuo instrukcijų ar procedūrų neleistini. Tačiau, jei jų išvengti negalima, jie turi būti raštu pagrįsti kompetentingo asmens.
50. Nevaistinių produktų gamyba tose patalpose ir tais įrengimais, kurie skirti vaistų gamybai, yra draudžiama.
51. Turi būti imamasi atitinkamų techninių ir/arba organizacinių priemonių, kad būtų išvengta produktų užteršimo kita medžiaga ar produktu. Priemonių veiksmingumas turi būti periodiškai tikrinamas.
52. Reikšmingi gamybos proceso pakeitimai, įskaitant bet kokius naudojamų medžiagų ar įrengimų pakeitimus, kurie gali turėti įtakos produkto kokybei ir/arba proceso atkuriamumui, turi būti tvirtinami (atliekama validacija).
VII. KOKYBĖS KONTROLĖ
54. Kiekvienas vaistų gamintojas turi įsteigti ir išlaikyti kokybės kontrolės skyrių, nepriklausomą nuo kitų skyrių. Jam turi vadovauti asmuo, turintis reikiamą kvalifikaciją ir patirtį, kurio žinioje yra viena ar kelios kontrolės laboratorijos.
55. Turi būti skirta pakankamai lėšų užtikrinti veiksmingą ir patikimą visų kokybės kontrolės priemonių įgyvendinimą.
56. Laboratorijų personalas, patalpos ir įrengimai turi atitikti keliamus reikalavimus, operacijų pobūdį bei mastą. Turi būti sudarytos sąlygos atlikti pradinių, pakavimo medžiagų, tarpinių ir gatavų produktų reikiamą ekspertizę ir tyrimus. Jei reikia, galima naudotis kitomis laboratorijomis pagal sutartį.
57. Vertinant gatavus produktus turi būti atsižvelgiama į tokius veiksnius, kaip: gamybos sąlygos, tyrimų gamybos proceso metu rezultatai, gamybos dokumentų (tarp jų ir pakavimo) apžvalga, atitiktis gatavo produkto specifikacijoms bei gatavos produkcijos galutinėje pakuotėje patikrinimas.
58. Gatavų produktų sudėtyje esančios veikliosios medžiagos turi atitikti kokybinę bei kiekybinę vaistinio preparato registravimo dokumentacijoje nurodytą sudėtį, produktai turi būti reikiamo grynumo, tinkamai supakuoti ir paženklinti.
59. Produkto serijos kokybės kontrolės dokumentai turi būti saugomi ne trumpiau kaip vienerius metus nuo serijos tinkamumo laiko pabaigos. Serijų išleidimo į apyvartą registras ar jį atitinkantis dokumentas, kurį pildo kvalifikuotas asmuo, turi būti saugomas ne trumpiau kaip penkerius metus po serijos išleidimo į apyvartą.
60. Pavyzdžiai, paimti iš kiekvienos gatavo produkto serijos, turi būti saugomi vienerius metus nuo jų tinkamumo vartoti termino pabaigos. Gatavi produktai laikomi jų galutinėse pakuotėse ir saugomi nurodytomis sąlygomis. Pradinių medžiagų pavyzdžiai (išskyrus tirpiklius, dujas ir vandenį), turi būti saugomi ne trumpiau kaip dvejus metus nuo produkto išleidimo į apyvartą, jei produktas patvarus. Saugojimo laikas gali būti ir trumpesnis, jei pagal atitinkamas produkto specifikacijas patvarumas yra trumpesnis. Medžiagų ir produktų pavyzdžiai turi būti tokio dydžio, kad jų pakaktų visiems pakartotiniams tyrimams atlikti.
VIII. GAMYBA IR LABORATORINIAI TYRIMAI PAGAL SUTARTĮ
61. Bet kuri gamybos ar su gamyba susijusi operacija, kuri atliekama pagal sutartį, turi būti įforminta užsakovo ir vykdytojo rašytine sutartimi.
62. Sutartyje turi būti aiškiai apibrėžta, kas bus atsakingas už medžiagų pirkimą, jų tyrimą ir leidimą naudoti gamyboje, taip pat už produkto ir jo kokybės kontrolę, už pavyzdžių ėmimą bei jų ištyrimą. Sutartyje dėl laboratorinių tyrimų turi būti nurodoma, ar vykdytojas pavyzdžius ims gamintojo patalpose.
63. Pagal sutartį atliekama vaistų gamyba ir laboratoriniai tyrimai turi būti tiksliai apibrėžti, suderinti ir kontroliuojami, kad būtų išvengta nepageidaujamo poveikio vaistų kokybei.
64. Užsakovas yra atsakingas už pasirinktą vykdytoją ir pasirašoma sutartimi užtikrina, kad bus vadovaujamasi Vaistų geros gamybos praktikos taisyklių reikalavimais.
65. Gamybą pagal sutartį gali vykdyti tik kita farmacijos pramonės įmonė, turinti tinkamas patalpas ir įrengimus, kompetentingų darbuotojų, kad galėtų tinkamai atlikti sutartyje numatytus užsakovo darbus. Sutarties sąlygos turi numatyti užsakovui galimybę apžiūrėti vykdytojo patalpas ir įrengimus.
66. Vykdytojas neturi teisės bet kokį sutartimi jam pavestą darbą leisti vykdyti trečiajam asmeniui, jei užsakovas nebuvo davęs tam rašytinio leidimo.
IX. SKUNDAI IR VAISTO IŠĖMIMAS IŠ APYVARTOS
69. Turi būti sukurta ir įgyvendinta sistema, užtikrinanti greitą ir veiksmingą esamų ar galimų nekokybiškų vaistų išėmimą iš apyvartos.
70. Vaistų gamintojas turi informuoti Valstybinę vaistų kontrolės tarnybą prie SAM apie veiksmus, kurių gali tekti imtis dėl gamybos klaidų, sugadinto produkto ar kitų rimtų jo kokybės pažeidimų.
71. Vaistų gamintojas turi skubiai informuoti visų šalių, į kurias produktas galėjo patekti, kompetentingas institucijas apie ketinimą vaistą išimti iš apyvartos dėl esamų ar galimų kokybės trūkumų.
72. Vaisto platinimo registravimo duomenys turi būti nedelsiant pateikiami asmeniui ar asmenims, atsakingiems už vaistų išėmimą iš apyvartos. Juose turi būti pakankamai informacijos apie vaistų platinimo įmones ir vartotojus, gavusius produktus tiesiogiai (jų adresai, telefono ir/arba fakso numeris, kuriais juos būtų galima rasti darbo ir nedarbo valandomis, jų gautų vaistų serijos ir kiekiai), tarp jų ir tuos, kurie yra gavę vaistų eksportui ar kaip neparduodamus pavyzdžius.
X. SAVIKONTROLĖ
74. Farmacijos pramonės įmonėje turi būti kontroliuojama, kaip laikomasi Vaistų geros gamybos praktikos taisyklių reikalavimų.
75. Siekiant nustatyti atitiktį kokybės užtikrinimo principams, pagal parengtą programą turi būti nuolat peržiūrimi personalo, patalpų, įrengimų, dokumentų, gamybos, kokybės kontrolės, vaistų platinimo, priemonių skundams tirti, išėmimo iš apyvartos ir savikontrolės klausimai.
XI. BAIGIAMOSIOS NUOSTATOS
78. Farmacijos pramonės įmonė pagamintus vaistus turi platinti pagal Geros vaistų platinimo praktikos taisyklių reikalavimus arba perduoti šią funkciją vaistų didmeninio platinimo įmonėms.