LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS
Į S A K Y M A S
DĖL VAISTINIŲ PREPARATŲ IR TIRIAMŲJŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ GEROS GAMYBOS PRAKTIKOS NUOSTATŲ PATVIRTINIMO
2004 m. balandžio 23 d. Nr. V-268
Vilnius
Įgyvendindamas Europos Komisijos 2003 m. spalio 8 d. direktyvos Nr. 2003/94/EB, nustatančios žmonėms skirtų vaistinių preparatų ir tiriamųjų vaistinių preparatų geros gamybos praktikos principus ir taisykles, reikalavimus bei atsižvelgdamas į Europos Parlamento ir Tarybos 2001 m. lapkričio 6 d. direktyvos Nr. 2001/83/EB dėl Bendrijos kodekso, susijusio su žmonėms skirtais vaistais, nuostatas:
1. Tvirtinu Vaistinių preparatų ir tiriamųjų vaistinių preparatų geros gamybos praktikos nuostatus (pridedama).
2. Nustatau, kad vaistinius preparatus ir/ar tiriamuosius vaistinius preparatus gaminančios ir/ar importuojančios įmonės, vykdydamos šių nuostatų reikalavimus, turi vadovautis Europos Komisijos priimtu Vaistų geros gamybos praktikos vadovu (Vertimo, dokumentacijos ir informacijos centro prie Europos komiteto prie Lietuvos Respublikos Vyriausybės autentišku vertimu).
3. Pripažįstu netekusiais galios:
3.1. Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. kovo 1d. įsakymą Nr. 99 „Dėl vaistų geros gamybos praktikos taisyklių patvirtinimo“ (Žin., 2002, Nr. 26-948);
3.2. Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2003 m. gruodžio 3 d. įsakymą Nr. V-705 „Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. kovo 1d. įsakymo Nr. 99 „Dėl vaistų geros gamybos praktikos taisyklių patvirtinimo“ pakeitimo“ (Žin., 2003, Nr. 116-5305).
4. Pavedu:
PATVIRTINTA
Lietuvos Respublikos
sveikatos apsaugos ministro
2004 m. balandžio 23 d.
įsakymu Nr. V-268
VAISTINIŲ PREPARATŲ IR TIRIAMŲJŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ GEROS GAMYBOS PRAKTIKOS NUOSTATAI
I. BENDROSIOS NUOSTATOS
1. Šie Vaistinių preparatų ir tiriamųjų vaistinių preparatų geros gamybos praktikos nuostatai (toliau – GGP nuostatai) nustato žmonėms skirtų vaistinių preparatų (toliau – vaistų) ir tiriamųjų vaistinių preparatų (toliau – tiriamųjų vaistų) gamybos principus.
2. GGP nuostatai parengti vadovaujantis Europos Komisijos 2003 m. spalio 8 d. direktyva Nr. 2003/94/EB, nustatančia žmonėms skirtų vaistų ir tiriamųjų vaistų geros gamybos praktikos principus ir taisykles bei atsižvelgiant Europos Parlamento ir Tarybos 2001 m. lapkričio 6 d. direktyvos Nr. 2001/83/EB dėl Bendrijos kodekso, susijusio su žmonėms skirtais vaistais, nuostatas.
3. GGP nuostatai privalomi visoms įmonėms, gaminančioms ir/ar importuojančioms vaistinius preparatus ir/ar tiriamuosius vaistinius preparatus.
4. Įmonės, laikydamosios GGP nuostatų, turi vadovautis ir Europos Komisijos priimtu Vaistų geros gamybos praktikos vadovu (Vertimo, dokumentacijos ir informacijos centro prie Europos komiteto prie Lietuvos Respublikos Vyriausybės autentišku vertimu) (toliau – Vadovu).
5. Šiuose nuostatuose vartojamos sąvokos:
5.1. vaistinis preparatas (vaistas) – vaistinė medžiaga arba jų derinys, paruošti žmonėms gydyti ar ligų profilaktikai. Vaistams taip pat priskiriamos vaistinės medžiagos arba jų deriniai, kurie gali būti vartojami ligų diagnostikai in vivo arba fiziologinėms funkcijoms grąžinti, koreguoti arba keisti;
5.2. tiriamasis vaistas – veikliosios medžiagos vaisto forma arba placebas, kuris klinikinio tyrimo metu yra tiriamas arba vartojamas kaip palyginamasis preparatas, įskaitant ir preparatus, kurie įregistruoti, bet vartojami arba gaminami (vaisto forma arba pakuotė) kitaip nei registruoti arba kai jis tiriamas nepatvirtintai indikacijai nustatyti ar norint gauti išsamesnių duomenų apie vaistinį preparatą, kuris jau registruotas;
5.3. gamintojas – juridinis asmuo, turintis vaistų gamybos ir/ar importo arba tiriamųjų vaistų gamybos ir/ar importo licenciją bei vykdantis licencijoje nustatytą veiklą;
5.4. kvalifikuotas asmuo – asmuo, turintis Lietuvos Respublikos Vyriausybės nustatytą kvalifikaciją, įrašytas į Sveikatos apsaugos ministerijos kvalifikuotų asmenų sąrašą ir atsakingas už vaisto serijos išleidimą arba tiriamojo vaisto serijos gamybą ir kontrolę pagal šiuo įsakymu bei kitais teisės aktais nustatytus reikalavimus;
5.5. vaistų kokybės užtikrinimas – sistemingų priemonių, užtikrinančių, kad vaistiniai preparatai arba tiriamieji vaistiniai preparatai būtų jų vartojimo paskirtį atitinkančios kokybės, visuma;
5.6. gera gamybos praktika (GGP) – kokybės užtikrinimo sistemos dalis, garantuojanti, kad produktai yra nuosekliai gaminami ir kontroliuojami laikantis kokybės reikalavimų, nustatytų pagal numatomą jų vartojimą.
5.7. kodavimas – apgalvotas tiriamojo vaisto tapatybės maskavimas pagal užsakovo nurodytas taisykles;
II. GAMYBOS ATITIKIMAS GEROS GAMYBOS PRAKTIKOS REIKALAVIMAMS IR VAISTINIO PREPARATO REGISTRAVIMO LIUDIJIMO SĄLYGOMS
6. Gamintojas turi užtikrinti, kad gamybos procesai būtų vykdomi laikantis geros gamybos praktikos reikalavimų. Šis reikalavimas taikomas ir vaistams, kurie gaminami tik eksportui.
7. Gamintojas, importuojantis vaistus ir/ar tiriamuosius vaistus iš trečiųjų šalių, turi užtikrinti, kad:
7.1. produktai būtų pagaminti pagal Europos Bendrijos geros gamybos praktikos ar juos atitinkančius reikalavimus;
7.3. tiriamieji vaistai būtų pagaminti gamintojo, apie kurį pranešta kompetentingai institucijai ir ji yra leidusi tai daryti;
7.4. vaistai importuojami vadovaujantis Vaistų, importuojamų iš trečiųjų šalių, tiekimo tvarkos nuostatais, patvirtintais Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2003 m. lapkričio 10 d. įsakymu Nr. V-658 (Žin., 2003, Nr. 108-4862).
8. Gamintojas turi užtikrinti, kad visi vaistų gamybos procesai būtų vykdomi pagal Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Sveikatos apsaugos ministerijos (toliau – Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba arba Tarnyba) kartu su paraiška įregistruoti vaistą pateiktus ir patvirtintus dokumentus. Tiriamųjų vaistų gamybos procesai turi atitikti patvirtintą informaciją, kurią pateikė užsakovas norėdamas gauti leidimą klinikiniam tyrimui atlikti.
9. Gamintojas turi nuolat atnaujinti gamybos metodus atsižvelgdamas į mokslo ir technikos pažangą bei tiriamųjų vaistų kūrimą ir vystymą.
10. Jei būtina pakeisti vaistinio preparato registravimo liudijimo sąlygas (pateikti „variacijas“) ar pataisyti paraišką leidimui vykdyti klinikinį tyrimą gauti, Tarnybai turi būti pateikta atitinkama paraiška dėl minėtų pakeitimų ar pataisymų vadovaujantis 2003 m. birželio 3 d. Komisijos reglamentu (EB) Nr. 1084/2003 dėl valstybės narės kompetentingos institucijos išduoto leidimo prekiauti žmonėms skirtais vaistais ir veterinariniais vaistais sąlygų pakeitimo svarstymo (Lietuvos Respublikos Vyriausybės kanceliarijos Vertimo, dokumentacijos ir informacijos centro autentišku vertimu), Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2003 m. lapkričio 13 d. įsakymu Nr. V-663 „Dėl vaistinių preparatų registravimo liudijimo sąlygų pakeitimų svarstymo“ (Žin., 2003, Nr. 111-4972) bei laikantis Paraiškos formos registravimo liudijimo sąlygų pakeitimui (variacijai), patvirtinta Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2004 m. vasario 23 d. įsakymu Nr. 1A-125 (Žin., 2004, Nr. 33-1082), Geros klinikinės praktikos taisyklių įgyvendinimo tvarka, patvirtinta sveikatos apsaugos ministro 2004 m. kovo 17 d. Nr. V-134.
III. KOKYBĖS VALDYMAS
IV. DARBUOTOJAI
12. Kiekvienoje gamybos vietoje turi būti pakankamas skaičius reikiamos kvalifikacijos ir patirties darbuotojų.
13. Vadovų ir priežiūros funkcijas vykdančių darbuotojų, taip pat ir kvalifikuotų asmenų, atsakingų už geros gamybos praktikos reikalavimų laikymąsi, pareigos turi būti nustatytos pareiginėse instrukcijose. Darbuotojų pavaldumas turi būti nustatytas organizacinėje struktūros schemoje. Schema ir pareiginės instrukcijos turi būti patvirtintos laikantis nustatytų vidaus procedūrų.
14. Asmenims, nurodytiems 13 punkte, turi būti suteikti įgaliojimai skirtoms pareigoms tinkamai vykdyti.
15. Darbuotojams turi būti organizuojami pradiniai ir tęstiniai mokymai kokybės užtikrinimo ir geros gamybos praktikos ir tiriamųjų vaistų gamybos klausimais.
16. Turi būti parengtos, vykdomos ir atnaujinamos higienos programos, pritaikytos gamintojo veiklai. Šiose programose turi būti numatyti reikalavimai dėl darbuotojų sveikatos, higienos ir aprangos.
17. Vaistų gamybos licencijos turėtojas turi sudaryti darbo sutartį su bent vienu šių nuostatų 19 punkte nustatytos kvalifikacijos kvalifikuotu asmeniu. Jeigu įmonės kvalifikuotas asmuo negali vykdyti savo pareigų (pvz., dėl ligos, atostogų ar kitokių objektyvių priežasčių), šios funkcijos gali būti pavestos tik kitam kvalifikuotam asmeniui.
18. Kvalifikuotas asmuo farmacijos pramonės įmonėje turi užtikrinti, kad:
18.1. kiekviena vaisto serija būtų gaminama ir tiriama pagal galiojančių teisės aktų, Vadovo ir vaistinio preparato registravimo dokumentuose nurodytus reikalavimus;
18.2. būtų įvertinta kiekvienos iš trečiųjų šalių importuojamos preparato serijos kokybė, veikliųjų medžiagų kiekis ir atlikti kiti tyrimai, būtini vaistų kokybei pagal vaistinio preparato registravimo dokumentuose ir sveikatos apsaugos ministro 2003 m. lapkričio 10 d. įsakyme Nr. V-658 „Dėl vaistų, importuojamų iš trečiųjų šalių, tiekimo tvarkos nuostatų“ (Žin., 2003, Nr. 108-4862) nurodytus reikalavimus;
19. Kvalifikuotu asmeniu gali būti asmuo, turintis:
19.1. diplomą, sertifikatą ar kitą dokumentą, patvirtinantį, kad yra baigęs universitetines 5 metų vientisosios teorinės ir praktinės farmacijos, medicinos, chemijos, biologijos ar veterinarijos studijas, kurių programoje buvo šie dalykai: eksperimentinė fizika, bendroji ir neorganinė chemija, organinė chemija, farmacinė chemija, įskaitant vaistų analizę, taikomoji fizika, bendroji ir taikomoji biochemija, fiziologija, mikrobiologija, toksikologija, farmakologija, vaistų technologija, farmakognozija (studijos apie augalinės ir gyvūninės kilmės natūralių veikliųjų medžiagų sudėtį ir poveikį). Studijos turi būti tokios, kad jas baigęs asmuo galėtų tinkamai vykdyti kvalifikuoto asmens pareigas. Jei asmens pateiktas diplomas, sertifikatas ar kitas dokumentas neatitinka nustatytų reikalavimų, asmuo turi pateikti dokumentus, įrodančius, kad baigtos atitinkamos papildomos studijos;
V. PATALPOS IR ĮRENGIMAI
20. Patalpos ir gamybos įrengimai turi būti išdėstyti, suprojektuoti, sukonstruoti, pritaikyti ir prižiūrimi taip, kad atitiktų planuojamus gamybos procesus.
21. Patalpos ir gamybos įrengimai turi būti išdėstyti, suprojektuoti ir eksploatuojami taip, kad juos būtų galima tinkamai valyti bei prižiūrėti, išvengti taršos, kryžminės taršos bei kitokio žalingo poveikio produkto kokybei.
VI. DOKUMENTAI
23. Gamintojas turi parengti ir saugoti dokumentų rinkinį, sudarytą iš specifikacijų, gamybos formulių, perdirbimo ir pakavimo instrukcijų, įvairių atliekamų gamybos procesų procedūrų ir protokolų.
25. Iš anksto nustatytos bendrosios gamybos procesų procedūros ir sąlygos turi būti saugomos kartu su kiekvienos serijos gamybos specifiniais dokumentais. Toks dokumentų rinkinys turi būti taip sudarytas, kad būtų galima pagal jį atsekti kiekvienos serijos gamybos istorijas bei pakeitimus, padarytus kuriant ir gaminant tiriamąjį vaistą.
26. Vaistų serijos dokumentai turi būti saugomi vienerius metus nuo serijos tinkamumo vartoti termino pabaigos arba penkerius metus nuo serijos sertifikavimo, atsižvelgiant į tai, kuris iš šių laikotarpių yra ilgesnis.
27. Tiriamojo vaisto serijos dokumentai turi būti saugomi penkerius metus nuo paskutiniojo klinikinio tyrimo, atlikto su šia serija, pabaigos ar oficialaus nutraukimo. Klinikinio tyrimo užsakovas arba vaistinio preparato registravimo liudijimo turėtojas (jei tai nėra tas pats asmuo) privalo užtikrinti, kad įrašai būtų saugomi laikantis Bendrųjų vaistinių preparatų registravimo taisyklių, patvirtintų Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2001 m. gruodžio 22 d. įsakymu Nr. 669, 4 priedo reikalavimų (Žin., 2002, Nr. 8-297).
28. Jei vietoj rašytinių dokumentų naudojamos elektroninės, fotografijos ar kitos duomenų apdorojimo sistemos, gamintojas visų pirma šias sistemas turi patikrinti ir patvirtinti (validuoti), kad duomenys bus tinkamai saugomi 26 ir 27 punktuose nustatytą laikotarpį. Tokiose sistemose saugomi duomenys turi būti lengvai prieinami, įskaitomi ir pareikalavus pateikiami Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai.
VII. GAMYBA
30. Skirtingi gamybos procesai atliekami vadovaujantis iš anksto nustatytomis instrukcijomis ir procedūromis bei gera gamybos praktika. Turi būti skirtas pakankamas dėmesys ir gamybos proceso kontrolei.
31. Visi nukrypimai nuo gamybos proceso bei produkto trūkumai turi būti fiksuojami dokumentuose ir nuodugniai tiriami.
32. Gamintojas turi imtis visų techninių ir organizacinių priemonių, kad būtų išvengta kryžminės taršos ir sumaišymo. Gaminant tiriamuosius vaistus ypatingas dėmesys turi būti skiriamas produktų tvarkymui kodavimo procesų metu ir po jų.
33. Gaminant vaistus turi būti tikrinami ir tvirtinami (validuojami) visi nauji gamybos procesai ar svarbūs gamybos proceso pakeitimai. Gamybos procesų lemiami etapai turi būti reguliariai iš naujo tikrinami ir tvirtinami (validuojami).
VIII. KOKYBĖS KONTROLĖ
35. Gamintojas turi įdiegti ir prižiūrėti kokybės kontrolės sistemą bei paskirti už ją atsakingą reikiamą kvalifikaciją ir patirtį turintį, nuo gamybos proceso nepriklausomą, asmenį.
36. Už kokybės kontrolės sistemą atsakingas asmuo turi naudotis ar turi turėti galimybę naudotis viena ar daugiau aprūpinta įranga kokybės kontrolės laboratorija, kurioje dirba reikiamas skaičius kvalifikuotų darbuotojų, kad galėtų atlikti pradinių, pakavimo medžiagų, tarpinių ir galutinių produktų analizę ir tyrimus.
37. Vaistų, taip pat ir importuojamų iš trečiųjų šalių, tyrimus laboratorijos gali atlikti pagal sutartį, kuri turi atitikti GGP nuostatų IX skyriaus reikalavimus. Tokiais atvejais Tarnyba turi patikrinti šias laboratorijas ir patvirtinti, kad jos atitinka nustatytus reikalavimus.
38. Tiriamųjų vaistų atveju klinikinio tyrimo užsakovas užtikrina, kad pagal sutartį tyrimus atliekanti laboratorija atitiktų sveikatos apsaugos ministro nustatyta tvarka pateiktą paraiškos leidimui vykdyti klinikinį tyrimą turinį. Jeigu produktai importuojami iš trečiosios šalies, analitinė kontrolė nėra privaloma.
39. Atliekant paskutinę galutinio produkto kontrolę prieš išleidžiant jį į apyvartą arba naudojimui klinikiniams tyrimams, turi būti atsižvelgta ne tik į analizės rezultatus, bet ir į tokią svarbią informaciją, kaip gamybos sąlygos, gamybos proceso metu atliktų tyrimų rezultatai, gamybos dokumentų (tarp jų ir pakavimo) analizė ir produkto atitikimas jo specifikacijoms, įskaitant galutinę pakuotę.
40. Galutinio vaisto kiekvienos serijos pavyzdžiai turi būti saugomi vienerius metus nuo jų tinkamumo vartoti termino pabaigos.
41. Tiriamųjų vaistų pakankamas nesupakuoto galutinio produkto kiekvienos serijos ir kiekvienai galutinio produkto serijai naudojamų pagrindinių pakuočių komponentų pavyzdžių kiekis saugomas dvejus metus nuo klinikinio tyrimo, kuriame jie buvo naudojami, pabaigos arba oficialaus nutraukimo datos, atsižvelgiant į tai, kuris laikotarpis baigiasi vėliau.
42. Gamyboje naudojamų pradinių medžiagų, išskyrus tirpiklius, dujas ir vandenį, pavyzdžiai turi būti saugomi dvejus metus nuo produkto išleidimo. Visi pavyzdžiai saugomi, kad paprašius juos būtų galima pateikti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai.
43. Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba gali leisti taikyti kitokį nei nustatyta 42 punkte saugojimo terminą, jei gamintojas pateikia pagrįstų įrodymų dėl kitokio termino taikymo poreikio. Pvz., jei medžiagos patvarumas pagal jos specifikaciją yra trumpesnis, jei gaminama maža serija ar pavyzdžių saugojimas susijęs su specialiais reikalavimais.
IX. GAMYBA IR LABORATORINIAI TYRIMAI PAGAL SUTARTĮ
45. Sudarydamos sutartį, šalys be Lietuvos Respublikos civilinio kodekso (Žin., 2000, Nr. 74-2262) VI knygoje nustatytų reikalavimų sutartims, turi įtvirtinti šalių pareigą dėl geros gamybos praktikos reikalavimų vykdymo bei aptarti būdą, kaip kvalifikuotas asmuo, atsakingas už kiekvienos serijos sertifikavimą, vykdytų savo pareigas.
46. Vykdytojas neturi teisės perduoti savo darbų, numatytų sutartyje, tretiesiems asmenims, negavęs užsakovo raštiško sutikimo.
47. Sutarties vykdytojas turi atitikti geros gamybos praktikos nuostatus ir vykdyti Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos nurodymus, pateiktus atliekant veiklos tikrinimus vadovaujantis Farmacijos įmonių veiklos atitikimo vaistų geros gamybos praktikos ir vaistų geros platinimo praktikos reikalavimams tikrinimo nuostatais, patvirtintais Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2003 m. gruodžio 12 d. įsakymu Nr. V-735 (Žin., 2004, Nr. 5-104).
X. REAGAVIMAS Į SKUNDUS, PRODUKTO IŠĖMIMAS IR PRIVERSTINIS IŠKODAVIMAS
48. Gamintojas turi įdiegti skundų dėl vaistų registravimo ir nagrinėjimo sistemą bei veiksmingą skubaus produkto išėmimo iš apyvartos bet kuriuo metu sistemą.
49. Gamintojas turi registruoti ir nagrinėti visus skundus dėl nekokybiškų vaistų. Jis privalo informuoti Valstybinę vaistų kontrolės tarnybą apie visus trūkumus, dėl kurių gali prireikti išimti produktus iš apyvartos arba apriboti jų tiekimą, nurodydamas visas jam žinomas šalis, į kurias produktas galėjo patekti.
51. Tiriamųjų vaistų gamintojas, bendradarbiaudamas su užsakovu, turi parengti ir įgyvendinti skundų registravimo ir nagrinėjimo sistemą kartu su veiksminga jau platinamų produktų skubaus išėmimo bet kuriuo metu sistema. Turi būti nurodyti visi tiriamųjų vaistų tyrimų centrai ir visos žinomos šalys, į kurias galėjo patekti tiriamasis vaistas.
52. Tiriamųjų vaistų gamintojas privalo informuoti Valstybinę vaistų kontrolės tarnybą apie visus trūkumus, dėl kurių gali prireikti išimti produktus iš apyvartos arba neįprastai apriboti jų tiekimą.
53. Jei tiriamasis vaistas yra registruotas, tiriamojo vaisto gamintojas, bendradarbiaudamas su užsakovu, informuoja vaistinio preparato registravimo liudijimo turėtoją apie visus galimus tiriamojo vaisto trūkumus.
XI. SAVIKONTROLĖ
XII. ŽENKLINIMAS
XIII. GAMINTOJŲ VEIKLOS KONTROLĖ
57. Gamintojo veiklos atitikimą geros gamybos praktikos reikalavimams tikrina ir vertina Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba vadovaudamasi Farmacijos įmonių veiklos atitikimo vaistų geros gamybos praktikos ir vaistų geros platinimo praktikos reikalavimais, patvirtintais sveikatos apsaugos ministro 2003 m. gruodžio 12 d. Nr. V-735, ir Geros klinikinės praktikos taisyklių įgyvendinimo tvarka, patvirtinta sveikatos apsaugos ministro 2004 m. kovo 17 d. Nr. V-134.
XIV. BAIGIAMOSIOS NUOSTATOS
58. Farmacijos pramonės įmonė pagamintus vaistus turi platinti pagal Geros vaistų platinimo praktikos taisyklių reikalavimus arba perduoti šią funkciją vaistų didmeninio platinimo įmonėms.